El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS, por sus siglas en inglés), también conocida como síndrome de deleción monocromosómica Dillan 4P, síndrome de Pitt-Rogers-Danks (PRDS) o síndrome de Pitt, es una enfermedad genética rara causada por una anomalía cromosómica (en este caso en el brazo corto del cromosoma 4). Debe su nombre a sus descubridores en 1961, Herbert L. Cooper y Kurt Hirschhorn; posteriormente por las publicaciones de Ulrich Wolf.
En su mayoría se observan los siguientes síntomas para el Síndrome de Hirschhorn:
- Rasgos faciales característicos que cambian con la edad:
- Nariz ancha en “casco de guerrero griego” (puente amplia de la nariz que se continúa con la frente) que se nota desde el nacimiento hasta la infancia y se hace menos notoria en la pubertad.
- Cabeza muy pequeña (microcefalia)
- Frente alta con glabela (parte de la frente entre las cejas) prominente
- Ojos muy separados uno del otro
- Pliegue del párpado superior que cubre la esquina interna del ojo (epicanto)
- Cejas arqueadas y altas
- Espacio entre la nariz y el labio superior (surco nasolabial) bastante corto
- Boca curvada para bajo
- Orejas malformadas
- Mandíbula muy pequeña
- Retraso del crecimiento, que comienza en el feto y continua después de nacer, lo que resulta en baja estatura y peso bajo
- Discapacidad intelectual que puede ser leve (10% de los casos), moderado (25% de los casos) o profundo (65% de los casos)
- Bajo tono muscular (hipotonía)
- Convulsiones y / o anormalidades distintivas en el electroencefalograma
- Dificultad en la alimentación
En 50% a 75% de los casos se observa:
- Cambios en la piel (hemangioma; piel de apariencia marmórea o seca)
- Anomalías esqueléticas
- Asimetría craneofacial
- Párpado superior caído (ptosis)
- Dientes anormales
- Deficiencia de anticuerpos
En 25% a 50% de los casos se observa:
- Defectos de audición
- Defectos del corazón
- Defectos del nervio del ojo (óptico)
- Labio leporino / paladar hendido
- Defectos del tracto genitourinario
- Anomalías cerebrales
- Estereotipias (aleteo de las manos, lavarse las manos, mecerse).
En menos de 25% de los casos se observan anomalías de los siguientes órganos:
- Hígado
- Vesícula biliar
- Intestino
- Diafragma
- Esófago
- Pulmón
- Aorta
Causas
En la mayoría de los casos, el Síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) no se hereda de los padres porque la deleción que origina el síndrome surge por la primera vez en la persona afectada, sin ser heredada del padre o de la madre (“de novo”).
En alrededor de 40% a 45% de los casos, la persona con WHS tiene una anomalía cromosómica llamada “translocación desequilibrada” en la que hay una deleción en el cromosoma 4 y una pieza extra (trisomía) de parte de otro cromosoma.
Una prueba genética (cariotipo) en la que los cromosomas son analizados puede determinar si uno de los padres tiene una anomalía cromosómica envolviendo un reordenamiento cromosómico entre el cromosoma 4 y otro cromosoma.
Cuando uno de los padres tiene una translocación equilibrada que compromete el cromosoma 4, existe riesgo de tener otros hijos con WHS. Por eso, una vez que se encuentra una translocación, los otros miembros de la familia también deben ser examinados para ver si son portadores de la misma translocación equilibrada.
Tratamiento
Todavía no existe cura para el Síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS). El tratamiento depende de la sintomatología y grado de la enfermedad. En general se realizan:
- Tratamiento para el retraso del desarrollo con rehabilitación, terapia del habla, educación para aprender a comunicarse con el lenguaje de signos
- Tratamiento de las convulsiones.
- Alimentación por sonda nasogástrica y / o de gastrostomía para las dificultades de alimentación .
- Atención para las anomalías de los huesos, anomalías de los ojos, defectos congénitos del corazón, y la pérdida de audición, que en algunos casos necesitan operarse.
- Se deben realizar analísis de sangre completos y función renal anualmente.
Prevalencia
Se calcula que mundialmente afecta a 1 de cada 50.000 nacidos,pero probablemente la enfermedad está infradiagnosticada y se pueda establecer en aproximadamente 1 de cada 25.000.
Pronóstico
El pronóstico a largo plazo para las personas con Síndrome de Wolf-Hirschhorn depende de las características y el grado de la enfermedad. Si no hay anomalías graves en corazón, infecciones pulmonares, o convulsiones incontrolables, las personas con WHS sobreviven hasta la edad adulta.
La mortalidad estimada está entre un 20 y un 30% en los dos primeros años de vida.
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Fuentes: GLEC / Rare Diseases.info / Sociedad Argentina de Pediatría (SAP) /FADEPOF (Federación Argentina de Enfermedades Poco Frecuentes)
